Навельбин капс 20мг №1 (винорелбин)

Состав

1 капсула содержит:
Дозировка
20 мг 30 мг
Активное вещество:
винорелбина тартрат 27,70 мг 41,55 мг
в пересчете на винорелбин основание 20,00 мг 30,00 мг
Вспомогательные вещества:
этанол безводный 5,00 мг 7,50 мг
вода очищенная 12,50 мг 18,75 мг
глицерин 2,00 мг 3,00 мг
макрогол 400 q.s. 175,00 мг (теоретически: 127,80 мг) q.s. 262,50 мг
(теоретически: 191,70 мг)
Оболочка капсулы
желатин 67,31 мг 101,89 мг
глицерин 85 % 37,98 мг 55,63 мг
анидрисорб 85/70,
состоящий из:
- D-сорбитол
- 1,4-сорбитан
- маннитол
- высшие полиолы 10,54 мг
(2,85 - 5,36) мг
(2,28 - 4,02) мг
(0,00 - 0,80) мг
(1,43 - 2,55) мг 15,96 мг

(4,32 - 8,11) мг
(3,45 - 6,08) мг
(0,00 - 1,22) мг
(2,16 - 3,85) мг
триглицериды средней цепи q.s.* q.s.*
PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин,
глицериды, этанол) q.s.* q.s.*
железа оксид красный Е172 - 0,050 мг
железа оксид желтый Е172 0,55 мг -
Титана диоксид Е171 1,16 мг 1,50 мг
* Максимальное содержание любриканта - 0,1 мг/см2

Лекарственная форма

капсулы

Описание

Капсулы 20 мг
Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью «N20» красного цвета.
Капсулы 30 мг
Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью «N30» красного цвета.

Содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Действие

Фармакодинамика

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки, при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Абсорбция
После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1,5-3 часа и составляет около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м2. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, прием пищи не влияет на степень всасывания.
Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).
Винорелбин хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге.
В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме крови. Не обнаруживается в центральной нервной системе.
Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению

- немелкоклеточный рак легкого,
- распространенный рак молочной железы.

Противопоказания

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является

подавление функции костного мозга,иногда - в сочетании с инфекцией,лихорадкой, паралитической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков,факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Навельбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

Побочные действия

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые - 1/10 назначений ( 10%), частые - 1/100 назначений (1% но <,10%), нечастые - 1/1000 назначений (0,1% но <, 1%), редкие - 1/10000 назначений (0,01% но <,0,1%), очень редкие - менее 1/10000 назначений (<, 0,01%), постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропенические инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Часто: нейтропения 4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 С, фебрильная нейтропения.

Нечасто: сепсис, септицемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: тяжелая гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю

сухожильных рефлексов.

Часто: нейромоторные расстройства,головная боль,головокружение,расстройство вкусового восприятия.

Нечасто: атаксия.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрительного восприятия.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность,нарушение сердечного ритма.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в

анамнезе или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия,артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и

средостения

Часто: одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея,анорексия, стоматит, боль в животе, запор,

желудочные нарушения.

Часто: эзофагит, дисфагия.

Нечасто: паралитическая кишечная непроходимость.

Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).

Часто: кожные реакции.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Часто: дизурия, другие мочеполовые нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: слабость, плохое самочувствие, лихорадка.

Часто: боль, включая боль в области опухоли,озноб.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение массы тела.

Часто: увеличение массы тела.

Взаимодействие

Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие

увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его

метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина,

снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цистатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае

монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую

очередь - миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском

лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP ЗА4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP ЗА4 (например, рифампицин): снижение

эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Навельбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Противорвотные препараты, такие как 5НТЗ антагонисты (например, ондансетрон, гранисетрон) не влияют на фармакокинетику препарата Навельбин.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен исключительно для приема внутрь.
Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту. Рекомендуется прием во время еды.
Препарат Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Навельбин определяется лечащим врачом.
В режиме монотерапии:
• Первые три введения
Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м2 один раз в неделю.
• Последующие введения
В случае отсутствия гематологической токсичности, после третьего введения рекомендованная доза увеличивается до 80 мг/м2 один раз в неделю.
Рекомендованные дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (ВSA):
BSA (м2) Рекомендованная доза
60 мг/м2 Рекомендованная доза
80 мг/м2
доза (мг) доза (мг)
От 0,95 до 1,0
От 1,05 до 1,14
От 1,15 до 1,24
От 1,25 до 1,34
От 1,35 до 1,44
От 1,45 до 1,54
От 1,55 до 1,64
От 1,65 до 1,74
От 1,75 до 1,84
От 1,85 до 1,94
? 1,95 60
70
70
80
80
90
100
100
110
110
120 80
90
100
100
110
120
130
140
140
150
160
Для пациентов с площадью поверхности тела ?2м2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80мг/м2.
Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м2 и 80 мг/м2 соответствует внутривенному введению Навельбина в дозах 25 мг/м2 и 30 мг/м2 соответственно.
В режиме полихимиотерапии:
доза и частота введения препарата Навельбин зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл однократно или более чем однократно до уровня от 500 до 1 000 клеток/мкл в течение первых трех циклов приема препарата в дозе 60 мг/м2 следует отложить введение препарата до восстановления исходного значения, и снизить дозу до 60 мг/м2 в неделю для трех последующих введений.
Абсолютное число нейтрофилов
(клеток/мкл крови) Рекомендованная доза для начала следующего введения (мг/м2)
>1000 80
?500 и <1000 (1 эпизод) 80
?500 и <1000 (2 эпизода) 60
<500 60
Повторное увеличение дозы с 60 до 80 мг/м2 в неделю возможно в случае, если в течение трех недель введения препарата в дозе 60 мг/м2 абсолютное число нейтрофилов ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 – 1000 клеток/мкл не более одного раза.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин пациентам с почечной недостаточностью.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

Передозировка

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является

подавление функции костного мозга,иногда - в сочетании с инфекцией,лихорадкой, паралитической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков,факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Особые указания

- Лечение препаратом Навельбин капсулы следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

- Терапию проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, а также концентрацию гемоглобина перед каждым очередным приемом препарата.

- В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

- При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

- Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата не следует принимать повторную дозу препарата.

- Содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо незамедлительно промыть полость рта 0,9% раствором натрия хлорида или водой.

- В случае механического повреждения капсулы контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это

произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида или водой. Поврежденные капсулы нужно передать в медицинское учреждение с целью уничтожения должным образом.

- Препарат Навельбин капсулы не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

-Препарат Навельбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

- В состав оболочки капсулы входит сорбитол. Препарат не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности (например, головокружение, нарушение зрительного восприятия).

Форма выпуска

Форма выпуска
Капсулы 20 мг, 30 мг.
По 1 капсуле в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещено в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре от 2 С до 8 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей